75.141 Dollar BPAN-Forschungsstipendium finanziert durch Million Dollar Bike Ride 2024

Dr. Young-Ah Seo von der University of Michigan School of Public Health in Ann Arbor, Michigan, erhält ein BPAN-Forschungsstipendium in Höhe von 75.141 Dollar, das durch eine Spendenaktion von NBIA-Familien und Freunden im Rahmen des 11. jährlichen Million Dollar Bike Ride gesammelt wurde.

Die jährliche Radtour wird vom Orphan Disease Center der University of Pennsylvania veranstaltet, das die gesammelten Spenden um 30.000 Dollar aufstockt. Die NBIA Disorders Association nimmt seit 2017 daran teil, wodurch mit Hilfe dieser jährlichen Veranstaltung bereits 11 BPAN-Forschungsstipendien finanziert werden konnten.

Der Titel von Seos Projekt lautet „Charting WDR45-dependent genes for neurodegeneration at a single-cell resolution.“ (Erfassung von WDR45-abhängigen Genen in Zusammenhang mit
Neurodegeneration bei Einzelzellauflösung). Ihr Schwerpunkt liegt auf der Aufdeckung der zugrunde liegenden Ursachen der Neurodegeneration bei BPAN.

Um diese Forschung durchzuführen, wird Seo ein Mausmodell untersuchen, bei dem das WDR45-Gen ausgeschaltet wurde, und dabei die Einzelzell-RNA-Sequenzierung verwenden, um Veränderungen in der Genexpression auf individueller Zellebene zu analysieren. Dazu wird Gehirngewebe aus dem Mausmodell entnommen und in einzelne Zellen zerlegt. Durch die Sequenzierung der genetischen Anweisungen (RNA) jeder Zelle können die Forscher erkennen, welche Gene aktiv oder gestört sind, und so besser verstehen, wie sich das Fehlen von WDR45 auf verschiedene Gehirnzellen auswirkt. Diese Arbeit wird dazu beitragen, die spezifischen Gehirnzellen und molekularen Signalwege zu identifizieren, die am stärksten vom Fehlen von WDR45 betroffen sind.

„Die Kartierung dieser Signalwege hilft uns, neue Ziele für potenzielle Therapien zu identifizieren, indem wir die Schlüsselprozesse identifizieren, die bei einem Fehlen von WDR45 fehlschlagen. Wenn wir feststellen, dass bestimmte Signalwege – wie diejenigen, die das Überleben der Zellen, die Energieproduktion oder die Abfallbeseitigung steuern – gestört sind, können wir nach bestehenden Medikamenten suchen oder neue Behandlungen entwickeln, die diese Funktionen wiederherstellen und möglicherweise die Neurodegeneration bei BPAN verlangsamen oder verhindern“, sagt Seo. „Dieses Projekt könnte den Weg für die Entwicklung von Behandlungen ebnen, die die Ursachen von BPAN bekämpfen und Patienten mit dieser seltenen Erkrankung zugutekommen.“

Seos bisherige Forschung konzentrierte sich auf die Eisenspeicherung im Gehirn und die durch Eisen verursachte Neurodegeneration bei BPAN-Patienten. Sie erhielt schon den Million Dollar Bike Ride Grant 2021 für ihr Projekt mit dem Titel „Reversing Brain Iron Overload in BPAN by a Natural Small Molecule“ (Umkehrung der Eisenspeicherung im Gehirn bei BPAN durch ein natürliches kleines Molekül).

Auf die Frage nach der Rolle von Eisen im Gehirn bei BPAN antwortete sie: „Ich glaube, dass Eisen im Gehirn bei BPAN eine Rolle spielt, aber es ist möglicherweise nicht die Ursache – es könnte eine Folge von gestörten Zellprozessen aufgrund des Verlusts von WDR45 sein. Unsere Studie wird dazu beitragen, zu klären, ob die Eisenanreicherung die Neurodegeneration verursacht oder ob andere Faktoren vorrangig sind.“

Wenn diese Forschung erfolgreich ist, könnte sie zu Therapien führen, die die normale Zellfunktion wiederherstellen. Mögliche Behandlungen könnten Medikamente umfassen, die dabei helfen, Abfallstoffe effizienter zu beseitigen, Neuronen vor Stress zu schützen oder sogar den Eisenhaushalt auf kontrollierte Weise zu regulieren.

Übersetzung und Bearbeitung eines Artikels von Patricia Wood aus dem Newsletter der NBIA Disorders Association vom März 2025
https://nbiadisorders.org/news-events/nbia-newsletters/