Neue BPAN-Forschungsergebnisse auf der Familienkonferenz 2025 vorgestellt
Neue BPAN-Forschungsergebnisse auf der Familienkonferenz 2025 vorgestellt
BPAN-Familien versammelten sich auf der Internationalen Familienkonferenz 2025 in den USA zu einer der mit Spannung erwarteten Veranstaltungen – der Vorstellung von Forschungsergebnissen. Diese Veranstaltung brachte führende BPAN-Forscher aus aller Welt zusammen, um über ermutigende Fortschritte und spannende Entdeckungen zu berichten.
Laila Weatherly
Oregon Health & Science University (OHSU)
Die erste Referentin war Laila Weatherly, eine Medizinstudentin der Oregon Health & Science University (OHSU). Sie sprach über die laufende Studie zum natürlichen Krankheitsverlauf von BPAN an der OHSU namens BPANready, die darauf abzielt, besser zu verstehen, wie BPAN-Symptome auftreten und sich im Laufe der Zeit verändern. Die Studie umfasst derzeit 119 Teilnehmer.
Weatherly stellte einige der Studienergebnisse zum Verhalten vor und stellte fest, dass sich repetitive Verhaltensweisen mit zunehmendem Alter oft verringern und weniger störend werden. Nach dem 5. Lebensjahr nehmen repetitive Bewegungen und eingeschränkte Interessen tendenziell ab, während Selbstverletzungen sich vor einer Besserung zunächst verschlimmern können. Das Verständnis dieser Verhaltenstendenzen kann Familien und Ärzten helfen, Veränderungen zu antizipieren und eine auf jede Entwicklungsstufe zugeschnittene unterstützende Betreuung zu planen.
Laila Weatherly
Oregon Health & Science University (OHSU)
Dr. Joseph Vithayathil vom Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) berichtete über die laufende Zusammenarbeit mit Dr. Laura Adang, die sich auf die Vorbereitung klinischer Studien konzentriert. Ihr Team entwickelt potenzielle Therapien und ermittelt auf der Grundlage von Naturgeschichtsdaten und Familienbeiträgen aussagekräftige, realisierbare Ergebnisse.
Die Studie zum natürlichen Krankheitsverlauf am CHOP sammelt wichtige Daten, um die Verwendung von nicht-gleichzeitigen Kontrollen in klinischen Studien zu unterstützen, wobei zuvor gesammelte Daten anstelle einer gleichzeitigen Placebo-Gruppe verwendet werden. Diese Daten helfen auch dabei, zukünftige Ergebnisse vorherzusagen, geben Familien ein klareres Verständnis davon, was sie erwarten können, und unterstützen die Entwicklung evidenzbasierter Versorgungsrichtlinien.
Dr. Joseph Vithayathil vom Children’s Hospital of Philadelphia stellte die Vorbereitungen für klinische Studien vor. Die zukünftige Arbeit am CHOP umfasst die fortgesetzte Datenerhebung, die Definition von BPAN-Subtypen nach Ausbruchsalter und Schweregrad, die Validierung klinischer Ergebnismaße und die Erforschung von Therapien wie der Gentherapie.
Dr. Mario Mauthe
Universität Groningen
Dr. Mario Mauthe von der Universität Groningen stellte die Forschungsergebnisse seines Teams zu Autophagie und der Rolle von WDR45 in der Mitochondrienfunktion vor. Anhand von Zelllinien ohne WDR45 untersuchten sie, wie sich dessen Fehlen auf zelluläre Prozesse auswirkt. Sie fanden Defekte im Komplex IV der Mitochondrien, einer Schlüsselkomponente der Energieproduktion, die das Zellwachstum beeinträchtigten. Diese Forschung bietet Einblicke in die Auswirkungen einer WDR45-Dysfunktion auf Zellen und dient als Leitfaden für die Suche nach Verbindungen, die die normale Funktion wiederherstellen könnten.
Mit Unterstützung eines Zuschusses von 2024 Million Dollar Bike Ride wird das Team nun potenzielle Therapien testen, die auf die Verbesserung der Mitochondrienfunktion und des Zellwachstums abzielen. Außerdem planen sie, ihre Ergebnisse auf von Patienten stammende neuronale Zellen anzuwenden, um die Auswirkungen auf das Gehirn besser zu verstehen.
Dr. Bertrand Mollereau
École Normale Supérieure in Lyon, Frankreich
Dr. Bertrand Mollereau vom Labor für Molekularbiologie der Zelle an der École Normale Supérieure in Lyon, Frankreich, stellte Arbeiten vor, die durch einen Zuschuss von „2023 Million Dollar Bike Ride” unterstützt wurden. Sein Team entwickelte ein BPAN-Modell mit Fruchtfliegen, indem es CG11975, das Fliegenäquivalent von WDR45, entfernte. Die modifizierten Fliegen zeigten BPAN-ähnliche Symptome, darunter eingeschränkte Bewegungsfähigkeit, verkürzte Lebensdauer und krampfartige Verhaltensweisen. Diese Symptome wurden rückgängig gemacht, als WDR45 wieder eingeführt wurde, wodurch das Modell, das nun dWDR45 heißt, validiert wurde.
Das Modell zeigte auch Defekte in der Autophagie. Eine erhöhte Expression von ATG1 verbesserte die Lebensdauer, während Lamp2A die anfallsähnliche Aktivität reduzierte. Ein Herzglykosid, das die Autophagie verstärkt, führte ebenfalls zu einer gewissen Verbesserung der Lebensdauer.
Dieses Modell bietet ein leistungsfähiges Werkzeug zur Untersuchung von BPAN und zur Erprobung potenzieller Therapien. Zukünftige Arbeiten werden sich auf das Screening von Medikamenten und die weitere Erforschung der Frage konzentrieren, wie Störungen der Autophagie zu BPAN-Symptomen beitragen.
Diese spannenden Neuigkeiten unterstreichen das wachsende Wissen über BPAN und die kontinuierlichen Fortschritte bei der Entwicklung einer Behandlung. Durch die Erforschung einer Vielzahl von therapeutischen Ansätzen, darunter Genwiederherstellung, kleine Moleküle und Verbesserungen der zellulären Signalwege, erhöhen Forscher die Chancen, wirksame Interventionen zu finden, die eines Tages das Leben der von BPAN Betroffenen verbessern könnten.
Alle aufgezeichneten Vorträge der Familienkonferenz 2025 sind unter folgendem Link zu finden: https://www.youtube.com/playlist?list=PLmztLyM1oP1LM9jEHHARC665iE1xs7pmm
Übersetzung und Bearbeitung eines Artikels von Vanessa Smith aus dem Newsletter der NBIA Disorders Association vom Juni 2025
https://nbiadisorders.org/news-events/nbia-newsletters/
