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3D-Hirnorganoide für die BPAN-Gentherapie entwickelt

3D-Hirnorganoide für die BPAN-Gentherapie entwickelt

Prof. Manju Kurian vom University College London (UCL) hat kürzlich ein durch den Million Dollar Bike Ride 2023 finanziertes Projekt abgeschlossen, das sich auf die BPAN-Gentherapie konzentrierte. Die 60.000 Dollar unterstützten die Arbeit zur Entwicklung von Modellen und Vektoren, die zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit der viralen vektorvermittelten Gentherapie unter Verwendung von aus Patienten gewonnenen humanisierten Organoiden und einem Tiermodell erforderlich sind.

Im Rahmen dieser Arbeit hat das Team iPSC-abgeleitete Gehirnorganoidmodelle erstellt, die wichtige Bereiche des menschlichen Gehirns repräsentieren. Diese werden nun zu 3D-Hirnorganoidmodellen für BPAN weiterentwickelt, die dazu beitragen werden, die phänotypischen Kennwerte (beobachtbare, messbare Merkmale, die BPAN-Zellen von gesunden Zellen unterscheiden) vor und nach der Therapie festzulegen.

Auch die Arbeit an der Mauskolonie ist bereits im Gange. Sowohl die Zell- als auch die Tiermodelle werden verwendet, um Vektoren für die Verabreichung der Gentherapie zu generieren und deren Sicherheit und Wirksamkeit zu bestimmen. Wenn diese Forschung erfolgreich ist, könnte sie den Weg für eine zukünftige klinische Studie mit Patienten ebnen.

Die in Großbritannien ansässige gemeinnützige Organisation Action for BPAN leistet durch direkte Beiträge zur GOSH-Kindertherapie Pionierarbeit im Bereich der Gentherapie.

Um die Gentherapie an der UCL weiter voranzutreiben, hat das Projekt für die nächsten drei Jahre zusätzliche Mittel in Höhe von mehr als 400.000 £ vom Rosetrees Trust und GOSH Children’s Charity erhalten.

Mitglieder des Teams von UCL und Action for BPAN (von links nach rechts): Nicole Boyce, Dr. Audrey Soo, Dr. Manju Kurian, Dr. Serena Barral und Kelly Sayers

Übersetzung und Bearbeitung eines Artikels aus dem Newsletter der NBIA Disorders Association vom September 2025
https://nbiadisorders.org/news-events/nbia-newsletters/

Die Forschung zu Herzglykosiden geht mit Tests am BPAN-Mausmodell in die nächste Runde

Die Forschung zu Herzglykosiden geht mit Tests am BPAN-Mausmodell in die nächste Runde

Prof. Manju Kurian vom University College London (UCL) im Vereinigten Königreich leitet ein neu finanziertes Forschungsprojekt mit einem Umfang von 135.635 US-Dollar mit dem Titel „Advancing Cardiac Glycoside Therapy for Beta Propeller Protein Associated Neurodegeneration (BPAN)” (Forcierung der Herzglykosidtherapie bei Beta-Propeller-Protein-assoziierter Neurodegeneration (BPAN)).

Die zweijährige Studie wird durch eine Zusammenarbeit zwischen der NBIA Disorders Association und Isabel’s Chance finanziert, einer gemeinnützigen Organisation, die von der Familie Cowan aus Kalifornien gegründet wurde und sich der BPAN-Forschung widmet.

Dieses neue Projekt baut direkt auf den Ergebnissen der Veröffentlichung des Teams aus dem Jahr 2023 mit dem Titel „A functional drug-repurposing screen identifies cardiac glycosides as autophagy inhibitors and potential therapeutics for BPAN” (Ein funktionelles Screening zur neuen Anwendung von Arzneimitteln identifiziert Herzglykoside als Autophagie-Inhibitoren und potenzielle Therapeutika für BPAN) auf. In dieser Studie zeigten die Forscher, dass Herzglykoside die Zellfunktion in BPAN-Modellen wiederherstellen können.

Prof. Manju Kurian vom University College London in Großbritannien

Das erste Ziel des Projekts ist die Etablierung eines BPAN-Mausmodells mit einem krankheitsspezifischen Phänotyp. Anschließend werden die Forscher ausgewählte Herzglykoside testen, um festzustellen, ob sie die Motorik, das Verhalten, die Überlebensrate, die Autophagie, den Eisenstoffwechsel und die Ferroptose verbessern können.

Weitere an diesem Projekt beteiligte Forscher sind Professor Ahad Rahim, ebenfalls vom University College London, Professor Robin Ketteler von der Medizinischen Hochschule Berlin in Deutschland und Dr. Apostolos Papandreou vom Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust in Großbritannien.

Wenn die Behandlung das BPAN-Mausmodell erfolgreich rettet, hofft das Team, in Zukunft eine klinische Studie durchführen zu können.

Übersetzung und Bearbeitung eines Artikels von Patricia Wood aus dem Newsletter der NBIA Disorders Association vom September 2025
https://nbiadisorders.org/news-events/nbia-newsletters/

INADcure macht Fortschritte bei der Einreichung eines Antrags für eine Gentherapie bei der FDA

INADcure macht Fortschritte bei der Einreichung eines Antrags für eine Gentherapie bei der FDA

Die INADcure Foundation hat einen weiteren wichtigen Meilenstein in ihren Bemühungen erreicht, eine Gentherapie für INAD vom Labor in die Klinik zu bringen. Die Herstellung ist nun vollständig finanziert und wird bis Ende 2025 abgeschlossen sein – ein wichtiger Erfolg, der die Grundlage für eine klinische Studie bildet.

Dr. Neil Hackett, der 2021 zum INADcure-Team stieß, leitet eine multidisziplinäre Gruppe von Experten, die das Programm begleiten. Nach Abschluss der präklinischen Studien und mit den vorliegenden Sicherheitsdaten bereitet sich die Stiftung darauf vor, bis Ende Oktober 2025 einen Antrag bei der FDA einzureichen, ein erforderlicher Schritt vor Beginn der ersten klinischen Studie zur Gentherapie bei INAD am Menschen.

Der Fokus hat sich nun auf die klinische Studie selbst verlagert. Für den Start der Studie und die Bereitstellung der Behandlung werden zusätzlich 2,5 Millionen US-Dollar benötigt, um die Kosten für die Behandlung der Patienten und die damit verbundenen Studienkosten zu decken. Jeder Beitrag hilft, diese potenziell lebensverändernde Behandlung für Kinder mit INAD näher an die Realität zu bringen und könnte den Weg für Therapien für andere NBIA-Erkrankungen ebnen.

Seien Sie Teil dieses Wunders, das gerade entsteht. Erfahren Sie unter www.workingonamirade.org, wie Sie dazu beitragen können.

Übersetzung und Bearbeitung eines Artikels aus dem Newsletter der NBIA Disorders Association vom September 2025
https://nbiadisorders.org/news-events/nbia-newsletters/

Team NBIA Disorders sammelt 120.000 Dollar für Gentherapie-Forschung im Rahmen des Million Dollar Bike Ride 2025

Team NBIA Disorders sammelt 120.000 Dollar für Gentherapie-Forschung im Rahmen des Million Dollar Bike Ride 2025

Die NBIA Disorders Association und ihre engagierten Familien haben erneut einen starken Eindruck bei der diesjährigen Million Dollar Bike Ride (MDBR) hinterlassen, die am 14. Juni in Philadelphia und bei lokalen Veranstaltungen in ganz Nordamerika stattfand. Dank der unglaublichen Unterstützung der Gemeinschaft übertraf das Team NBIA Disorders die Spendenziele für BPAN und INAD und sammelte 120.000 Dollar für die Gentherapieforschung.

Die BPAN-Initiative des Teams NBIA Disorders übertraf dank großzügiger Spenden und Partner, die den Betrag verdoppelten, ihr Spendenziel von 50.000 Dollar bei weitem. Maddie B’s Army, Isabel’s Chance sowie Sherri Hansen und Peter Pawlowski sagten gemeinsam eine Spende in Höhe von 50.000 Dollar zu, wodurch sich die Wirkung jedes gesammelten Dollars verdoppelte. Zusammen mit den Spenden der Gemeinde und der Unterstützung durch andere BPAN-Stiftungen belief sich die Gesamtsumme für die BPAN-Gentherapie am Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) auf fast 110.000 Dollar.

Teilnehmer aus aller Welt schlossen sich der Aktion zu Ehren ihrer Kinder mit BPAN an. In Ottawa, Kanada, fuhr Pete Roy-Smith zusammen mit seiner Familie und anderen Feuerwehrleuten zu Ehren seiner Tochter Poppy mit. Unterdessen versammelte die Familie Smith Unterstützer in Shelby, North Carolina, zu einer lokalen Radtour und Wanderung zu Ehren von Georgia Smith. Beide Familien mobilisieren seit vielen Jahren ihre Gemeinden für diese Veranstaltung.

In Philadelphia ging eine engagierte Gruppe von Radfahrern als Teil des Teams NBIA Disorders zu Ehren von Quinn Stronski auf die Straße. Ihre Familie wurde vertreten durch ihren Vater Paul Stronski, ihren Onkel Andy Horowitz und ihre Cousins Helena Horowitz und Patrick Stronski, die alle mitfuhren, um den Fortschritt in der BPAN-Gentherapie voranzutreiben. Ihr Engagement trug, wie das vieler anderer, maßgeblich zum großen Erfolg dieses Tages bei.

Ein besonderer Dank gilt den Freiwilligen, die dazu beigetragen haben, die Veranstaltung zu ermöglichen. Unter ihnen waren die Familien Florio und Mollins, die die Raststätte in der Crefeld Street betreuten und den Radfahrern den ganzen Tag über Getränke, Snacks und die dringend benötigte Ermutigung boten.

BPAN-Familien in North Carolina und Kanada veranstalteten Community-Events, um mit Radfahren, Wandern und Spendensammeln die BPAN-Gentherapie zu unterstützen.

In diesem Jahr wurde das Team NBIA Disorders erweitert, um Spendenaktionen für mehrere NBIA-Erkrankungen, darunter INAD/PLAN, durchzuführen. Die NBIA Disorders Association versprach, die ersten 5.000 Dollar, die für die INAD-Gentherapieforschung gesammelt wurden, zu verdoppeln, und die Unterstützer erreichten und übertrafen dieses Ziel schnell.

Durch die gemeinsamen Bemühungen kamen 10.604 Dollar zusammen, um das Gentherapieprojekt der INADcure Foundation zu unterstützen. Zu den engagierten Teilnehmern gehörte Matthew Ritzman, der mit seiner Tochter Josie, die an PLAN leidet, in Kalifornien mitfuhr und damit das Engagement seiner Familie für die Förderung der INAD-Forschung und die Sensibilisierung an der Westküste unter Beweis stellte.

Von Philadelphia bis Kanada, North Carolina und darüber hinaus demonstrierte die Präsenz des Teams NBIA bei der Million Dollar Bike Ride die Kraft einer vereinten Gemeinschaft für seltene Krankheiten. Zu den Spendern gehörten einzelne Familien, Stiftungen, Fundraising-Teams und großzügige Unterstützer wie die Roth Family Foundation, Poppy’s Path und die Familie Tziola. Die NBIA Disorders Association ist allen, die an der diesjährigen MDBR teilgenommen haben, zutiefst dankbar.

Jeder gefahrene Kilometer und jeder gesammelte Dollar nährt die Hoffnung auf bessere Behandlungsmethoden und eines Tages sogar auf Heilungsmöglichkeiten.

Übersetzung und Bearbeitung eines Artikels aus dem Newsletter der NBIA Disorders Association vom Juni 2025
https://nbiadisorders.org/news-events/nbia-newsletters/

Den Weg für die PKAN-Behandlung ebnen

Den Weg für die PKAN-Behandlung ebnen

Die NBIA Disorders Association hat in Zusammenarbeit mit ihren Schwesterorganisationen in Italien (AISNAF) und Deutschland (Hoffnungsbaum e.V.) die PKAN-Forschung von Dr. Choukri Ben Mamoun mit einem Zuschuss in Höhe von 115.000 US-Dollar gefördert, die kürzlich abgeschlossen wurde.

Der Forschungszuschuss der NBIA-Gruppen an Ben Mamoun von der Yale University trug den Titel „A High-Throughput Screen for PKAN Reversing Agents” (Ein Hochdurchsatz-Screening für PKAN-Umkehrmittel). Das Ziel war es, nach kleinen Molekülen zu suchen, die die normale Funktion in menschlichen Zellen wiederherstellen könnten, denen das PANK2-Gen fehlt, das bei Menschen mit PKAN beeinträchtigt ist. Die Hoffnung ist, dass ein solches Medikament die neurologische Funktion wiederherstellen könnte.

Das PANK2-Gen kodiert das Enzym Pantothenatkinase, das an mehreren wichtigen biochemischen Reaktionen im Körper beteiligt ist. Ein Medikament, das den normalen Stoffwechsel bei fehlendem PANK2 wiederherstellt, könnte bei der Behandlung von PKAN wirksam sein.

Um solche Verbindungen zu identifizieren, entwickelte die Gruppe um Ben Mamoun ein Werkzeug, das Luciferase, ein leuchtendes Enzym, nutzt. Sie verbanden die Anweisungen zur Herstellung dieses leuchtenden Enzyms mit den „Ein-Aus-Schaltern“ (Promotoren) der Gene, die an der Produktion von CoA beteiligt sind. Das bedeutet, dass die Zellen, wenn die für die Herstellung von CoA verantwortlichen Gene „eingeschaltet” sind, auch Luciferase produzieren und leuchten. Durch die Messung dieses Lichts lässt sich feststellen, wie aktiv die CoA-Gene sind. Dieses System hilft Forschern, die CoA-Produktion zu verstehen und nach Verbindungen zu suchen, die Stoffwechselprobleme in PANK2-defizienten menschlichen Zellen sowie in Tiermodellen der Krankheit korrigieren könnten.

Dr. Choukri Ben Mamoun
von der Yale University

Bei einem groß angelegten Screening von 64.168 Verbindungen aus einer chemischen Bibliothek der Yale University wurden 623 aktive Verbindungen identifiziert, die als PKAN-Therapeutika in Frage kommen. Die weitere Validierung dieser Treffer wird durch zusätzliche Screening-Runden erfolgen. Diese Verbindungen müssen weiter charakterisiert werden, um festzustellen, ob sie als Umkehrmittel wirken und die normale Stoffwechselfunktion in PANK2-defizienten menschlichen Zellen und in lebenden Tieren mit PKAN-ähnlichen Symptomen wiederherstellen. Das Labor muss außerdem Sicherheits- und pharmakologische Studien an Mäusen durchführen und In-vivo-Wirksamkeitsstudien mit PKAN-Mausmodellen initiieren.

Obwohl bei der Identifizierung potenzieller Kandidaten greifbare Fortschritte erzielt wurden, gibt es noch viel zu tun, um eine begrenzte Anzahl von Molekülen zu identifizieren, die getestet werden sollen. Für dieses zusätzliche Screening sind neue Finanzmittel erforderlich.

Um diese wichtige Arbeit voranzutreiben, beantragt Ben Mamoun eine Förderung durch die National Institutes of Health (NIH) und sucht nach weiteren Finanzierungsquellen. Wir sind zuversichtlich, dass diese spannende Forschung eines Tages zu einer Behandlung führen wird, die das Leben von Menschen mit PKAN verbessert.

Übersetzung und Bearbeitung eines Artikels von Patricia Wood aus dem Newsletter der NBIA Disorders Association vom Juni 2025
https://nbiadisorders.org/news-events/nbia-newsletters/

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