Fortschritte in der PKAN-Forschung auf Familienkonferenz in den USA vorgestellt

Die PKAN-Forschungssitzung umfasste aktuelle Informationen von Dr. Jessica Regan, wissenschaftliche Direktorin von Virtus Therapeutics, dem Biotech-Unternehmen, das Dr. Choukri Ben Mamoun von der Yale University gegründet hat, um die PKAN-Forschung voranzutreiben, sowie von Dr. Richard Lee vom St. Jude Children’s Research Hospital. Dr. Susan Hayflick von der Oregon Health & Science University sollte ebenfalls einen Vortrag halten, konnte jedoch aufgrund eines medizinischen Notfalls in der Familie kurzfristignicht an der Konferenz teilnehmen. Allison Gregory, ein Mitglied von Hayflick’s Team, berichtete aber kurz, dass ihr CoA-Z-Wirkstoff im Februar bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) als Lebensmittelzusatzstoff beantragt wurde.

Regan stellte ihre Arbeit zur Identifizierung kleiner Moleküle (Small Molecules) vor, die die normale Funktion in Zellen wiederherstellen, denen das PANK2-Gen fehlt, das bei PKAN beeinträchtigt ist. Das Forschungsteam hat erfolgreich mehrere Verbindungen für die weitere Bewertung identifiziert und sie mit Kontrollverbindungen verglichen. Frühe Studien zeigen, dass die Verbindungen die CoA-Konzentration in menschlichen Zelllinien und im Gehirngewebe von Mäusen erhöhen. In-vivo-Wirksamkeitsstudien sind derzeit im Gange. Die vorläufigen Daten sind zwar vielversprechend, jedoch sind weitere Studien erforderlich, um die Ergebnisse zu validieren.

Eine vielversprechende Biomarker-Studie wurde ebenfalls diskutiert. Sie könnte nicht nur für die PKAN-Forschung, sondern auch für andere Erkrankungen im Zusammenhang mit dem CoA-Stoffwechselweg eine wichtige Rolle spielen.

Weitere Informationen zu einer verwandten Studie dieser Forschungsgruppe finden Sie im Artikel auf Seite 11, der sich mit einem kürzlich abgeschlossenen, von der NBIA Disorders Association sowie den Schwesterorganisationen AISNAF in Italien und Hoffnungsbaum e. V. in Deutschland finanzierten Forschungsprojekt befasst.
Dr. Jessica Regan, wissenschaftliche Direktorin bei Virtus Therapeutics, präsentiert vielversprechende Entwicklungen bei der Entwicklung von PKAN-Wirkstoffen und Fortschritte bei Biomarker-Studien.

Lee und sein Team am St. Jude Children’s Research Hospital berichteten über ihre Bemühungen, einen neuen PANK-Aktivator zu identifizieren, der für die Weiterentwicklung in klinischen Studien zu PKAN geeignet ist. Ihr vorheriger Wirkstoff, BBP-671, wurde in Zusammenarbeit mit CoA Therapeutics (einem Unternehmen von Bridge Bio) in klinische Studien für eine andere Krankheit aufgenommen, aber die Studie wurde aufgrund der schlechten und variablen Bioverfügbarkeit des Medikaments beim Menschen abgebrochen. Der Wirkstoff erhöhte zwar den CoA-Spiegel, wurde jedoch beim Menschen schneller metabolisiert als bei Mäusen, was eine Herausforderung für die Arzneimittelentwicklung bei der Planung einer Dosierungsstrategie innerhalb eines sicheren Expositionsfensters darstellte.

Das Team arbeitet intensiv daran und ist zuversichtlich, dass es die umfangreichen Erkenntnisse aus BBP-671 nutzen kann, um einen neuen Wirkstoff zu finden, der sowohl sicher als auch wirksam ist. Es hat neue Teammitglieder mit speziellen Fachkenntnissen hinzugewonnen, künstliche Intelligenz-Tools zur Unterstützung der Studienkonzeption integriert und folgt dem zuvor von BridgeBio entwickelten Fahrplan für die Kommerzialisierung.

Lee zeigte sich zuversichtlich, dass sie einen Wirkstoff finden werden, der in humanisierten Mäusen und anderen Tiermodellen getestet werden kann, bevor er in die klinische Prüfung geht. Das Team erhielt eine hohe Punktzahl bei einem Antrag auf eine mehrjährige Förderung in Höhe von 5 Millionen Dollar bei den National Institutes of Health und hofft, dass die Mittel bald zur Verfügung stehen werden, um diese Studien voranzutreiben.

Übersetzung und Bearbeitung eines Artikels aus dem Newsletter der NBIA Disorders Association vom Juni 2025
https://nbiadisorders.org/news-events/nbia-newsletters/